Rèm Ngọc Châu Sa mang đến câu chuyện trong bối cảnh cổ trang của thời kỳ của nhà Đại Đường, bộ phim xoay quanh cô gái nữ chính xinh đẹp như ngọc tên là Đoan Ngọ (Triệu Lộ Tư),nàng xuất thân là một thiếu nữ chuyên mò và bắt ngọc trai ở nơi gọi là Hợp Phố. Tuy nhiên, xuất thân ấy của Đoan Ngọ luôn là một niềm trăn trở khôn nguôi cho cô gái, chính vì vậy mà nàng đã tham gia vào một đoàn lái buôn ủa Yến Tử Kinh (Lưu Vũ Ninh). Qua sự điều hành của trưởng đoàn Yến Tử Kinh, Đoan Ngọ đã dấn thân vào thế giới chế tạo trang sức mỹ nghệ nhưng nàng bị gài bẫy dẫn đến mất mạng, cùng với đó là hàng loạt những biến cố xảy đến với cuộc đời của cô gái hết sức đáng thương.